二、国内外研究现状和发展趋势
阐述该领域国际最新研究进展和发展趋势，国内研究现状和水平，相关研究领域取得突破的可能性等。

新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocalitis，NEC）属严重的获得性肠道炎症疾病，多见于早产儿和低体重儿［1］，NEC可引起严重多器官、多系统炎症反应，病死率高达20％-50％［2］。虽然最近有报道患儿病死率有所下降［3］，但NEC仍是目前新生儿，尤其是极低体重儿早期死亡的主要原因［4］。NEC典型症状出现之前常被误诊，而且其疾病谱较广：轻度仅为大便隐血阳性，病情进展迅速，重症可表现为穿孔性腹膜炎、全身炎症反应、休克、DIC等，病死率高，如治疗不当会导致病人数日或数周内死亡，临床经验［5］表明早期诊断能提高NEC的治愈率。

   目前 NEC的诊断依据主要有临床症状及体征，实验室检查如白细胞增高、分类核左移、血小板减少；粪便检查与血培养(两者培养出的细菌与粪培养一致，对诊断NEC的病因有意义）； 腹腔穿刺液涂片及细菌培养；其他辅助检查如腹部X线平片检查对诊断NEC有非常大的价值，但经常要多次随访检查，观察动态变化，还有腹部B超等，但由于其早期临床表现、实验室指标及腹部X片缺乏特异性，目前仍缺乏能早期判断病情、把握手术时机的客观指标。由于血液、粪便及尿液中生物标记物监测具备无创性或无放射线伤害的特点，因而NEC的生物标记物受到国内外学者的广泛关注［6，7］。标志物按标本来源则包括血源性的C反应蛋白、已糖酸胶酶等；尿液源性的肠源性脂肪酸结合蛋白、血清淀粉样蛋白A、补体C3a和C5a、D一乳酸盐显著增加等；粪便源性的乳铁蛋白、肠道菌群谱变化、钙卫蛋白、S100A12蛋白及高迁移率族蛋白B1等［8］。按特异性分则有非特异性炎性反应的介质，如急性期反应物、趋化因子、细胞因子、细胞表面抗原等；特异性生物标志物包括肠源性脂肪酸结合蛋白、微小RNA等，均具有独特的生化特征和属性［9，10］。虽然这些生物标记物与NEC的发病或疾病进程有一定的关系，但这些标志物对于NEC的诊断敏感性、特异性及正常值范围还需要更深入的研究［11］。

      S100A12作为一个炎性相关的蛋白，在炎症调节中起关键作用,参与机体的免疫防御反应或炎性反应等,在炎症性肠病、关节炎、心血管疾病等许多疾病中发挥着重要作用，目前S100A12炎症性肠病中的作用逐渐引起国内外学者的关注。有研究［12，13］发现：血清S100A12与抗体在炎症性肠病中明显上升，并且认为可能成为这种疾病的非侵入性的标志物，在进一步的粪便标本检测中发现在炎症性肠病和肠激惹综合征对照中，这种标志物具有86%的敏感性和96%的特异性。而在炎症性肠病和健康人对照中，标志物的敏感性和特异性可以达到86%和100%，因此认为S100A12可以作为监测炎症性肠病活动的理想的非侵入性标志物，这种中性粒细胞分泌的蛋白为提供了一种新的监测炎症性肠病的非侵入性的生物学指标。S100A12 属于钙结合蛋白家族S100蛋白,钙离子在体内有着重要的生理功能,改变钙离子的浓度可激发多种生理反应,而钙结合蛋白是钙离子执行生理功能过程中的关键成分,S100蛋白通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用在体内发挥多种生物学功能，钙与炎症性肠病具有密切的关系［14］。Jenke等［15］对极低体重儿通过前瞻性研究发现S100A12可能通过免疫反应干扰细菌定植，所以S100A12与粪便微生物群有密切关系，并推断从而S100A12可能成为NEC的诊断指标；Däbritz等［16］ 对145名出生体重小于1500克的早产儿的粪便样本中的S100A12 进行检测，认为粪便S100A12水平可能是NEC的有价值的诊断指标，而且可以用来预测疾病严重程度、进行NEC的早期风险评估。关于S100A12与 NEC的关系研究尚在起步中，国内尚未见报道，所以本课题组拟对S100A12与 NEC的关系及其临床应用展开探讨，由于S100A12在粪便中具有较高的肠道特异性，而 S100A12在新生儿血清中属于非特异性炎症反应标志物，但仍具有一定的研究价值，所以对血清和粪便中均进行检测，一方面为了探讨NEC 患儿血清和粪便中S100A12的变化过程及其关系，一方面可以寻找出相对准确的诊断途径，以期在一定程度上指导NEC的早期及中晚期的诊断、治疗方案的制定、疗效的检测及预后判断